一、研究背景

膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）：是一種高發(fā)且致殘的關(guān)節(jié)疾病，會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性退化、軟骨下骨重塑和低度炎癥，給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，且由于人口老齡化和肥胖，其發(fā)病率預(yù)計(jì)會(huì)上升。

PRP 應(yīng)用：富血小板血漿（PRP）是一種從離心全血中提取的自體產(chǎn)物，因含有濃縮的血小板和生物活性生長(zhǎng)因子，能調(diào)節(jié)炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)等，在肌肉骨骼疾病的再生治療中受到廣泛關(guān)注，被用于 KOA 治療，但由于制備方案和結(jié)局指標(biāo)的變異性，其臨床價(jià)值存在爭(zhēng)議。

二、研究方法

研究范圍：涵蓋 2013 年 1 月至 2025 年 3 月發(fā)表的臨床 trial、基礎(chǔ)科學(xué)論文和專(zhuān)家共識(shí)研究，通過(guò) 5 個(gè)主要數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，最終篩選出 40 項(xiàng)高優(yōu)先級(jí)研究，包括 24 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、10 項(xiàng)系統(tǒng)綜述和 6 項(xiàng)薈萃分析，涉及 25,144 名參與者（32 項(xiàng)研究報(bào)告樣本量）。

納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入：成人有癥狀 KOA、關(guān)節(jié)內(nèi) PRP 注射治療、對(duì)比安慰劑等、評(píng)估疼痛緩解等結(jié)局、研究類(lèi)型為 RCT 等。

排除：非英文出版物、動(dòng)物 / 體外研究、缺乏特定 PRP 方案或?qū)φ战M、隨訪(fǎng)期少于 6 個(gè)月等。

三、研究結(jié)果

治療效果

PRP治療效果

PRP 配方影響：貧白細(xì)胞 PRP（LP-PRP） 比富白細(xì)胞 PRP（LR-PRP）效果更一致，且不良反應(yīng)更少。

PRP 類(lèi)型影響：貧白細(xì)胞 PRP（LP-PRP） 比富白細(xì)胞 PRP（LR-PRP）效果更一致，且不良反應(yīng)更少；外源性活化的 PRP 可能比非活化的效果更好，但數(shù)據(jù)不確定。

安全性：不良反應(yīng)多為輕微、短暫且局部的，如注射后疼痛 flare-ups、腫脹等，嚴(yán)重并發(fā)癥如感染罕見(jiàn)，LP-PRP 不良反應(yīng)少于 LR-PRP。

作用機(jī)制：富血小板血漿（PRP）作為一種創(chuàng)新的生物治療方法，在骨關(guān)節(jié)炎（OA）治療中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。其治療機(jī)制主要基于血小板釋放的高濃度生長(zhǎng)因子和生物活性分子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）等。這些因子通過(guò)多重途徑發(fā)揮作用：首先，它們能刺激軟骨細(xì)胞的合成代謝活性，促進(jìn)軟骨基質(zhì)合成；其次，增強(qiáng)滑膜細(xì)胞功能，提高關(guān)節(jié)潤(rùn)滑效果；第三，抑制分解代謝介質(zhì)如基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的活性，從而保護(hù)軟骨免受降解。

在分子水平上，PRP能有效調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)微環(huán)境中的炎癥平衡。研究表明，PRP可以逆轉(zhuǎn)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，通過(guò)下調(diào)T-box轉(zhuǎn)錄因子3（TBX3）來(lái)抑制NLRP3/caspase-1炎性小體通路激活，降低MMP-13水平，保護(hù)軟骨細(xì)胞免受炎癥損傷。同時(shí)，PRP還能減少滑膜炎癥，延緩軟骨退化進(jìn)程。其作用機(jī)制還包括抑制促炎因子（如IL-1β和TNF-α）的釋放，增強(qiáng)抗炎信號(hào)傳導(dǎo)，并通過(guò)降低神經(jīng)肽（如P物質(zhì)）水平來(lái)緩解疼痛。

臨床研究顯示，PRP注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）具有顯著的短期和長(zhǎng)期療效?；颊咴诮邮軉未蜳RP注射后，疼痛癥狀明顯減輕，膝關(guān)節(jié)功能改善，相關(guān)研究PRP可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)4年。雖然4年隨訪(fǎng)時(shí)療效較8周時(shí)略有下降，但仍顯著優(yōu)于治療前水平。PRP治療的優(yōu)勢(shì)在于其自體來(lái)源的安全性、微創(chuàng)性和相對(duì)較低的成本。然而，當(dāng)前研究仍存在樣本量小、缺乏對(duì)照組的局限性，未來(lái)需要更多大樣本隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效，并優(yōu)化PRP制備標(biāo)準(zhǔn)，以實(shí)現(xiàn)更穩(wěn)定的治療效果。

臨床療效對(duì)比

PRP vs HA：多數(shù)研究顯示 PRP 在 6-12 個(gè)月的疼痛和功能改善上更優(yōu)，且效果更持久。

PRP vs 皮質(zhì)類(lèi)固醇：皮質(zhì)類(lèi)固醇短期止痛效果好，但 PRP 在 2-3 個(gè)月后效果更優(yōu)且持久，且無(wú)軟骨損傷風(fēng)險(xiǎn)。

PRP vs 其他生物制劑（如 BMAC）：效果相似，但 PRP 制備更簡(jiǎn)單、成本更低。

指南建議：主要學(xué)會(huì)指南態(tài)度謹(jǐn)慎或不確定，如美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)不推薦，歐洲部分學(xué)會(huì)支持用于早中期 KOA 等。

五、結(jié)論與展望

結(jié)論：PRP 是早中期 KOA 有前景、安全且耐受性好的治療選擇，但在制備方案、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)局報(bào)告等方面缺乏標(biāo)準(zhǔn)化。

展望：未來(lái)研究需優(yōu)先標(biāo)準(zhǔn)化 PRP 制備和結(jié)局測(cè)量，開(kāi)展大型多中心 RCT，明確長(zhǎng)期效益和成本效益等。

關(guān)鍵問(wèn)題

PRP 治療膝骨關(guān)節(jié)炎的效果在不同疾病嚴(yán)重程度患者中是否存在差異？

答案：PRP 對(duì)輕中度 KOA（Kellgren-Lawrence 分級(jí) I-III）患者的疼痛緩解和功能改善效果更顯著，部分研究顯示在年輕、軟骨退化較少的患者中效果更佳。但對(duì)于晚期 KOA（如分級(jí) IV）患者，獲益有限，且目前關(guān)于疾病嚴(yán)重程度與治療效果的關(guān)系尚未有完全一致的結(jié)論。

與透明質(zhì)酸和皮質(zhì)類(lèi)固醇相比，PRP 治療膝骨關(guān)節(jié)炎的安全性如何？

答案：PRP 治療 KOA 的安全性較好，不良反應(yīng)多為輕微、短暫的局部反應(yīng)，如注射后疼痛、腫脹等，且貧白細(xì)胞 PRP（LP-PRP）的不良反應(yīng)少于富白細(xì)胞 PRP（LR-PRP）。與透明質(zhì)酸相比，PRP 的不良反應(yīng)發(fā)生率在部分研究中稍高，但均為輕微事件；與皮質(zhì)類(lèi)固醇相比，PRP 無(wú)軟骨損傷等長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，安全性更有優(yōu)勢(shì)。

PRP 治療膝骨關(guān)節(jié)炎存在的主要爭(zhēng)議和未來(lái)研究方向是什么？

答案：主要爭(zhēng)議在于 PRP 制備方案、注射方案等的異質(zhì)性導(dǎo)致研究結(jié)果可比性差，以及長(zhǎng)期獲益的不一致性，部分安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示 12 個(gè)月后與生理鹽水無(wú)顯著差異。未來(lái)研究應(yīng)優(yōu)先標(biāo)準(zhǔn)化 PRP 制備協(xié)議（如血小板 / 白細(xì)胞濃度、活化方法）、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)局報(bào)告方式，開(kāi)展大型多中心隨機(jī)試驗(yàn)以明確長(zhǎng)期效益、成本效益，并探索與其他療法的聯(lián)合應(yīng)用效果。